Инвитро

ПРЕДИМПЛАНТАЦИОННИ ГЕНЕТИЧНИ ТЕСТОВЕ – PGT, PGS

Какво представлява предимплантационната генетична диагноза ( PGT ) ?

Последните развития в сферата на генетиката, ни дават възможност да направим  на предимплантационните генетични тестове на ембрионите получени при инвитро лечението. Тези методи са известни като „ генетична диагноза на ембриона“ или „предимплантационна генетична диагноза“. Тази диагноза се извършва чрез изследване на една или повече клетки взети от ембриона.

Чрез използване на специални методи, се изследват числените и структурни нарушения, моногенни заболявания ( таласемия, кистозна анемия, клетъчна анемия ) на ембриона.

Каква е целта на PGT?

Родителите могат да предадат наследственото заболяване,  което носят на децата си. Поради това идентифицирането на генетичните заболявания при двойките и ембрионите е важно за раждането на здрави деца. Чрез прилагането на различни методи за диагностика, използвани при PGT, имаме възможност да открием голям брой наследствени заболявания на ембрионално ниво.

Какви са показанията за PGT?

В случаите на родители носители на генетично заболяване;

• Числени нарушения на хромозомите ( синдром на Даун, синдром на Търнър, синдром на Клайнфертер, Кариотип аномалии )
• Структурни аномалии ( Реципрочни и Робъртсонови транслокации )
• Моногенни заболявания ( Таласемия, Кистозна фиброза, Мускулна дистрофия и др. )
• Х хромозонални заболявания ( зависими от полова хромозаома )

При безплодни двойки;

• Повтарящи инвитро лечения ( > 3 )
• Напреднала възраст при жената ( > 37г )
• Тежък мъжки фактор
• Повтарящи се загуби на бременност ( > 3 )

Какви са предимствата от предимплантационната генетична диагноза?

• В резултат на направения генетичен скрининг на ембрионите, могат да бъдат открити „здрави ембриони“  преди ембриотрансфера.
• Увеличава се шанса за прикрепяване на ембриона към ендометриума, съответно и шанса за бременност.
• С трансфера на хромозомно здрав ембрион, се намалява риска от спонтанен аборт.
• Предпазва семейството от медицински и психологични травми, свързани със загубата на бременност.
• При наследствени заболявания като таласемия, кистозна фиброза и мускулна дистрофия, типизирането на тъканите в следствие на генетичния скрининг ни осигурява лечение на роденото преди това болно дете на двойката.
• Това е много полезен и евтин диагностичен метод, който може да предотврати, здравните проблеми, трудностите при лечението и високите разходи за лечение пред които са изправени болните хора през целия си живот.

Кои заболявания могат да бъдат открити чрез предимплантационния генетичен скрининг?

Хромозомните заболявания основно се разделят на две: причинени от промени в структурата или броя на хормоните. При двойки с числени хромозомни аномалии като Klinefelter ( 46, XXY ) и синдром на Търнър ( 45, Х0 ) или структурни хромозомни нарушения като транслокация и инверсия, специфичната процедура PGT се извършва по време на инвитро лечението за откриване на хромозомната аномалия. PGT процедурата може да се препоръча и на двойки с нормален хромозомен анализ, при които са на лице повтарящи се загуби на бременност и повтарящи се  неуспешни опити на инвитро лечения. PGT процедурата се използва за скрининг на хромозомите ( 13, 18, 21, Х и У ) с най-чести аномалии с цел откриване на хромозомни нарушения, причинени от репродуктивни клетки.  През последните години техниките на PGS станаха предпочитани вместо техниките на PGT при извършване на генетичен скрининг поради факта, че PGS дава по-изчерпателни и надеждни резултати.

Моногенните заболявания са по-трудни за идентифициране на ембрионален етап от хромозомните заболявания. При прилагането на метода PGT, изследва кръвта на двойката, за да се установи предварително промяната в ДНК, наречена мутация.

При тези групи пациенти, е необходимо да се подготви план за тестване на етапи, който продължава 1-2 месеца. Най-често срещаните моногенни заболявания днес са; средиземноморска анемия ( таласемия ), кистозна фиброза, гръбначна мускулна атрофия ( SMA ), хемофилия, мускулна дистрофия и много други могат бъдат идентифицирани на ембрионален етап чрез анализ на ДНК последователността и PGT анализ.

След установяване на тези мутации, се правят специфични тестове на ембриона. След което те се оценяват, заделят се здравите ембриони и се трансферират в бъдещата майка

Какво представлява предимплантационния генетичен скрининг PGS?

PGS техниките, включват методи за определяне дали ембрионът има нормален брой хромозоми.  PGT техниките включват по-ограничен брой методи за диагностика. Поради тази причина при наличие на хромозомни аномалии при двойката, за постигане на бременност прилагаме PGS метода.

а-CGH ( сравнителна геномна хибридизация )

Това е метод, който открива промени в количеството на ДНК. Докато с  PGT метода могат да бъдат изследвани ограничен брой хромозоми ( 3,4 ), с този метод се сканират до 24 хромозома.  a-CGH метода успешно идентифицират успешно идентифицират субмикроскопски небалансирани хромозомни пренареждания.  Този метод се основава на сканиране на целия ген.

С метода а-CGH аномалиите в хромозомите могат да бъдат открити аномалии като дублиране ( увеличение ), изтриване ( загуба ) и транслокация ( изместване ) на хромозоми.

Предимства на a-CGH;

• Предотвратяват неуспешните инвитро опити.
• Тази техника позволява сканирането на всички хромозоми и е по-надеждна от FISH метода.
• Осигурява по-обстоен анализ на ембриона, като елиминира числени и други хромозомни нарушения.

NGS ( комплексен хромозомен скрининг )

С този метод структурните и числени аномалии върху хромозомите могат да бъдат открити с компютъризирана система, чрез сравнителен метод с втора ДНК, за която е известно, че е нормална, след направен анализ. Последователността на ДНК фрагментите, които са претърпели различни процеси, се анализират отделно за всеки ембрион и се оценяват по специален алгоритъм.

Какви са предимствата на на NGS спрямо a-CGH?

• Тази техника работи с по-голяма чувствителност.
• Този метод дава възможност за откриване на мозаицизъм, мутация на хромозома.
• Вероятността от спонтанен аборт е много по-малка.
• По-висока вероятност за постигане на бременност.

Кой метод ще се приложи при вашето лечение се определя, при съвместната работа на  инвитро екипа ни.